肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病,其形态是进行性肺消化道 (PA) 句法,引发左心室 (RV) 后负荷增加并最终引发被害。 近 20 年来,PAH 的放射治疗取得了突破性的进步,尤其是随着靶向药物的应用。然而,目前这些放射治疗仅限于肠胃,有约在 5% 的 PAH 高血压里起起到,并且几乎不能逆转揭示肺部。数据分析表明,SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜相关联建立新上皮细胞以列车运行消化道。因此,探索传染病SMC揭示的新方法在放射治疗PAH里具备不可或缺内涵。
在该团队之前的数据分析里,发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)高血压和爬虫类的人体内里以及体外窒息刺激后培养的肌肉组织膜里显着上升时,并通过依赖性自噬使瓣膜功能恶化。同样,窒息是 PAH 肺部揭示的关键触发机制,并且 miR-30a 技术水平的转变也可能进行 PASMC 的揭示。 本数据分析信息化非议窒息后 PAH 高血压、PAH 爬虫类假设和 PASMC 里 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/窒息游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 爬虫类里 miR-30a 的遗传和法医学依赖性来评估对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外,使用 miR-30a 衍生物的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 放射治疗发送战略。
数据分析结构设计:
数据分析首先发现了PAH高血压、PAs和PASMCs窒息后miR-30a上升时;沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/窒息小鼠假设里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。
爬虫类假设1:敲除 miR-30a 转录 PA 细胞膜细胞膜被害以防止 Su5416/窒息小鼠假设里的肺部句法;
爬虫类假设2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞膜被害以逆转 MCT 小鼠假设里的肺部揭示;同时,敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠假设里的 RVSP、RV 肿胀和脑膜炎;
本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的起到,并通过依赖性 miR-30a 来叙述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的人体内里以及在窒息后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 里的表述增加。 此外,发现 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的降至。 在 Su5416/窒息游离和 MCT 游离的 PAH 爬虫类里,miR-30a 的蛋白质紊乱有效地逆转了 PA 揭示并增加了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外,IT-L 发送战略辨识成高效率,可降低 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的疾病表型,同时依赖性 P53 可以部分降低这些有益起到。
撰文记事:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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